ان من الضروري جدا ان ندخل من خلال المعرفة الى داخل خلايانا ، و تحديدا الى نواة هذه الخلايا و تحط معرفتنا على سطح تراكيب جزيئية تعد كبيرة بالمقاييس الجزيئية تعرف بالكروموسومات ، لنتعرف على ما تحمله هذه التراكيب الجزيئية من تراكيب جزيئية اصغر عبارة عن تسلسلات من حمض الDNA تعرف بالجينات .
هذه الجينات هي من تحكم تكوين تشكيلاتنا الجزيئية المعروفة بالخلايا ، و تحدد شكل و تمايز هذه التشكيلات و تحدد وظائف هذه الخلايا و انقساماتها و نموها ، و بالتالي فانها من خلال تحكمها في تكوين الخلايا و وظائفها الجزيئية تحدد طبيعتنا الفسيلوجية الوظيفية (التي هي في الواقع جملة من الوظائف و الانشطة مثل وظائف الدماغ و وظائف القلب و العضلات و الرئتين و الكبد غيرها من خلال جملة من البروتينات و الانزيمات و الهرمونات).
جين PAH
من هذه الجينات جين (PAH) هذا الجين يقع على كروموسوم 12 البشري على الذراع الطويلة مقطع 23 و 24 و التي تكتب 12q23q24 .
هذا الجين مسؤول عن انتاج انزيم Phenylalnine Hydroxylase .
لذلك اخذ هذا الجين تسميته المختصرة PAH , هذا الانزيم يقوم بتحويل الحمض الاميني فينيل الانين الذي نحصل عليه من الاغذية التي نتناولها مثل اللحوم الى حمض اميني اخر اسمه تايروسين Tyrosine و ذلك بمساعدة عامل جزيئي يدعى BH4 الذي يقود المسارات الكيميائية لعملية التحول هذه ، و هذالحمض الاميني (التايروسين) يدخل في تركيبة العديد من الهرمونات و يدخل في تركيبة الميلانين التي تحدد لون البشرة و العيون و الشعر .
الخلل او الطفرة بهذا الجين تؤدي الى اختلال في هذا الانزيم ، تطرأ على هذا الجين ما يقارب 500 طفرة وراثية mutations ، ابرزها الطفرة التي تؤدي الى استبدال الحمض الاميني الارجنين بحمض اميني اخر اسمه ترايبوتوفان (هناك عشرين حمض اميني اساسي تدخل في تركيبة جميع البروتينات التي تشفر بنائها جيناتنا داخل الخلايا من خلال تسلسل ثلاث قواعد نتروجينية تعرف codons )، و تحدث هذه الطفرة بالمنطقة 408 من منطقة التسلسل الجيني لPAH و الانزيم وتعرف هذه الطفرة بال Arg408Trp ، اي ترايبوتوفان بدلا من الارجنين في موقع 408 .
هذه الطفرة تؤدي الى عدم تحول الفينيل انين الى تايروسين ، مما يؤدي الى تراكم الفنيل انين في الخلايا و تحديدا الخلايا العصبية و تحول قسم منه الى حمض البيروفيك المشتق و هو ليس من الاحماض الامينية الاساسية العشرين ، و تراكم الفنيل انين و تحول قسم منه الى فينيل بيروفيك يتسبب في تلف خلايا الدماغ و الاصابة بحالة التخلف العقلي و مجموعة من اضطرابات فسيلوجية اخرى ، ضمن مرض يعرف بفينيل كيتون يوريا phenylketonuria .
المصدر:
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/PAH
