ثورة الأجسام المضادة أحادية النسيلة

إذا سألت صحفياً أو شخصاً من عامة الناس عن أكثر التطورات الطبية إثارة في العقود الأخيرة، فمن المحتمل أن يذكروا أشياء دعائية وليست حقيقة. قد يتم ذكر الخلايا الجذعية ومضادات الأكسدة والأطعمة الفائقة والعلاج المغناطيسي. من المحتمل أيضًا أن يتم ذكر كريسبر CRISPR^[1]، وهذه تقنية مثيرة حقًا، لكنها لا تزال في مراحلها الأولى كأداة علاجية. وأشك في أن العديد من غير الخبراء سيضعون في أعلى القائمة أو بالقرب منها علاجات الأجسام المضادة أحادية النسيلة (Monoclonal Antibodies)، على الرغم من أن هذه التكنولوجيا أحدثت ثورة في الطب بهدوء في العقد الماضي.

حتى كطبيب، من الممكن ألا يلاحظ حجم التغيير الذي حدث. هناك منتجات جديدة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة (mAb) في تخصصي الفرعي، لكن الأمر يستغرق وقتًا لملاحظة أن كل تخصص فرعي يبدو أنه يمتلكها. ما الذي يجري؟

تم ابتكار أول جسم مضاد أحادي النسيلة في عام 1975، وتم ترخيص أول منتج علاجي في عام 1986. ومع ذلك، فإن الأجسام المضادة أحادية النسيلة تأتي الآن فقط كعلاج طبي متكامل. تتضمن التكنولوجيا الأساسية عزل خلية بائية^[2] واحدة، وهي نوع من الخلايا الموجودة في الجهاز المناعي التي تصنع الأجسام المضادة. الأجسام المضادة هي بروتينات لها موقعان للربط مع تقارب متغير لبروتين أو مادة أخرى، تسمى مستضد (موقع ربط مستهدف لجسم مضاد). عادةً ما تتضمن الاستجابة المناعية إنتاج الكثير من الخلايا البائية ذات الأجسام المضادة المتغيرة، نوع من نهج “البندقية”^[3] للحصانة. يغطي هذا المستضدات المحتملة، ثم يصبح أكثر تحديدًا حيث يتعلم الجهاز المناعي كيفية استهداف الكائن الحي أو المادة بشكل أفضل. يطلق على مثل هذه الاستجابة المناعية اسم متعدد النسيلة “Polyclonal”، أو متعدد الاستنساخ “cloned”، لأنه يتم إنتاج العديد من أنواع الأجسام المضادة المختلفة.

يتضمن الجسم المضاد وحيد النسيلة، أو الاستنساخ الفردي، عزل خلية بائية واحدة (التي تصنع استنساخًا واحدًا محددًا للأجسام المضادة) ثم إعادة إنتاجها، بحيث يمكنك إنتاج العديد من الخلايا من استنساخ واحد من الأجسام المضادة. كانت التقنية الأولى للقيام بذلك هي حقن حيوان مثل الفئران بمستضد من أجل إنتاج استجابة جسم مضاد، ثم عزل خلية بائية واحدة تنتج جسمًا مضادًا ضد ذلك المستضد. ثم يتم تهجين هذه الخلايا البائية بخلية بائية خالدة مأخوذة من سرطان مثل الورم النخاعي، ولكنه لا ينتج أجسامًا مضادة من تلقاء نفسه، عندها تأمل أن يكون لديك خلية بائية خالدة تخلق الأجسام المضادة التي تريدها، ثم تزرع تلك الخلايا للإنتاج الضخم.

كانت التكنولوجيا الأساسية متواجدة منذ قرابة 50 عامًا، فلماذا نشهد الآن فقط الكثير من علاجات الاجسام المضادة أحادية النسيلة؟ لأنني أخفي الكثير من التعقيدات. أولها، عليك اختيار خلية بائية تنتج جسمًا مضادًا مع التقارب المطلوب الذي لا يتفاعل أيضًا مع البروتينات الأخرى التي لا تريدها (مما يسبب آثارًا جانبية). أيضًا، نظرًا لاستخدام حيوان، هناك تسلسلات بروتينية غير بشرية على الاجسام المضادة أحادية النسيلة يمكن أن تستهدف الإستجابة المناعية الخاصة بها، وهو رد فعل مناعي ضد mAb نفسها. كان أحد الحلول البديلة لذلك هو إضفاء الطابع الإنساني جزئيًا على mAb، وربط جزء الجسم المضاد مع التقارب المطلوب مع قاعدة الأجسام المضادة البشرية. كما استغرق تطوير التكنولوجيا عقودًا لدرجة أنها كانت فعالة من حيث التكلفة لإنتاج mAb بكميات كبيرة كمنتج دوائي.

أن تقنية إنتاج الأجسام المضادة البشرية أو المتوافقة مع البشر بكميات كبيرة مع التقارب المطلوب هي أيضًا نصف المعادلة فقط. تحتاج أيضًا إلى تحديد هدف علاجي مثل – ما الذي ستستهدفه الأجسام المضادة البشرية؟ وهذا يتطلب البحث في آليات أمراض معينة. بالطبع هذا يحدث بالفعل، الآن بشكل أساسي، عندما يتم تحديد هدف علاجي، يمكن لشركات الأدوية تطوير أدوية تقليدية تتفاعل كيميائيًا مع الهدف، و/أو يمكنها تطوير الأجسام المضادة ذات صلة بالهدف.

لقد تجاوزنا بشكل أساسي عتبة غامضة حيث تقدمت تقنية mAb إلى درجة أنه من الممكن طبيًا واقتصاديًا تطوير منتجات mAb وإنتاجها بكميات كبيرة وسريعة. تتيح هذه التقنية أيضًا مستوى من الطب الشخصي. يمكنك ذلك من تحديد أهداف محددة لسرطان مريض معين ومن ثم استهدافها. ولوضع التقدم الذي تم تحقيقه مؤخرًا في منظوره الصحيح، ففي العام 2014، كان هناك 30 علاج للاجسام المضادة أحادية النسيلة تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (وهذا بعد أن بدأوا باستخدامه بالفعل) وقدرت نسبة أرباح السوق العالمية في المجال 30 مليار دولار. وفي عام 2022، قدرت بنحو 188 مليار دولار، وهي تزداد بشكل سريع. اعتبارًا من ديسمبر 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على 153 علاج من هذا النوع وهناك 140 منتجًا في مراحل التطوير الأخيرة.

كخيار علاجي، هناك إيجابيات وسلبيات لـ mAb. أولها، إنها ليست أدوية كيميائية، لذا فهي لا تتفاعل مع أدوية أخرى ولا تحتاج إلى معالجتها عن طريق الكبد أو التخلص منها عن طريق الكلى مثل العديد من الأدوية الأخرى. ويمكن أن تكون محددة للغاية في تقاربها، مما يقلل من تأثير الآثار الجانبية. ولأنها بروتينات، يتم تعاطيها على شكل حقن أو حقن وريدي IV infusions. وهذا له مزايا وعيوب. على سبيل المثال، قد يكون الحصول على حقنة ذاتية مرة واحدة شهريًا أفضل بالنسبة للعديد من الأشخاص من تناول حبوب منع الحمل يوميًا. وهذا يؤدي إلى تحسن الاستجابة، ولكن مع ذلك، هناك بعض الأشخاص الذين يعانون من رهاب الإبر.

ولعل أكبر عيب في mAb هو أنها باهظة الثمن. على الرغم من أن التكلفة قد انخفضت بشكل كبير، إلا أنه قد لا يزال يكلف آلاف الدولارات سنويًا لعلاج mAb. وفي حين أن الإمكانات العلاجية كبيرة بالنسبة إلى المرضى، فمن المحتمل أن نضيف مليارات الدولارات إلى تكاليف الرعاية الصحية المرتفعة بالفعل. تقاوم شركات التأمين هذا الأمر، وغالبًا ما يكون من الصعب الحصول على الموافقة على علاجات جديدة لـ mAb. وهذا أمر منطقي إلى حد ما – فنحن بحاجة إلى ممارسة طب فعال من حيث التكلفة، وليس من المنطقي استبدال دواء يكلف مائتي دولار سنويًا بدواء يكلف 6-7 آلاف سنويًا مقابل تحسين تدريجي صغير. من المرجح أن تنخفض التكاليف مع تحسن التكنولوجيا والإنتاج الضخم، ولكن هناك احتمال أن تظل mAb باهظة الثمن نسبيًا لسنوات. بطريقة ما، إنها مشكلة جيدة، لكنها لا تزال مشكلة خطيرة.

الأجسام المضادة أحادية النسيلة هي تقنية رائعة كانت موجودة منذ فترة طويلة، ولكنها الآن بدأت بالفعل في الظهور كأداة علاجية. إنها تُظهر قوة الطب العلمي، ولكن تظهر إيضًا التحديات، والمدة التي يمكن أن يستغرقها الانتقال من اكتشاف جديد إلى تأثير كبير على ممارسة الطب. أجد أنه من المثير للاهتمام أن الانتباه والضجيج الإعلامي غالبًا ما يوجهان نحو الاتجاه الخاطئ. ربما كانت “ثورة” mAb بطيئة للغاية، أو متفرقة للغاية، بحيث لم تتمكن من تصدر عناوين الأخبار المثيرة. تقف قصة mAb أيضًا على النقيض العديد من العلاجات المروج لها، ولكنها ليست مشروعة، فالعلاجات الجديدة لا تأتي من العدم. لديهم تاريخ طويل ويتضمن عمل عدد لا يحصى من العلماء والمنظمات التي عملت على مدى عقود. إن فهم التطورات العلمية الحقيقة وتقديرها يجعل من السهل التعرف على التطورات المزيفة.

المقال الأصلي:

Steven Novella, The Monoclonal Antibody Revolution, Science-Based medicine, June 7, 2023

 

[1] كريسبر أو التكرارات العنقودية المتناظرة القصيرة منتظمة التباعد: هي نوع تسلسلات DNA توجد في بدائيات النوى كالبكتيريا والبكتيريا القديمة، فيها فواصل مقتطعة من بقايا الحمض النووي للفيروسات التي سبق أن هاجمت الكائن بدائي النواة. يحتفظ الكائن بدائي النواة بهذه البقايا في حمضه النووي كفواصل حتى يستخدمها لاحقاً في الكشف عن DNA الخاص بتلك الفيروسات في هجماتها اللاحقة، ومن ثم تدميره بمساعدة بروتين cas9. (البروتين المتعلق بكريسبر 9).

[2] الخلية اللمفية البائية أو الخلية البائية : B cell أو B-Lymphocytes‏ نوع من الخلايا اللمفاوية، وهي إحدى خلايا الدم البيضاء. تشكل جزء من جهاز المناعة (المناعة الخلطية). وهي تتأصل من النقي (نقي العظام) وتنتج أجساما مضادة Antibody لمكافحة الجراثيم وغيرها في جسم الإنسان.

[3] النهج الذي يكون فيه الموضوع عشوائياً وعن طريق الصدفة، باستخدام النطاق أو الانتشار أو الكمية بدلاً من الدقة أو التخطيط وما إلى ذلك

 

 

تم نشر المقال في العدد 60 من مجلة العلوم الحقيقية وراجعته لغويا ريام عيسى